Čo je to biochemická základňa depresie?
Možno ste počuli, že depresia je spôsobená abnormálnou chémiou v mozgu a že antidepresíva fungujú zmenou úrovne týchto látok (neurotransmitery), ale čo to znamená? Aká je chémia za depresiou?
Neurotransmitery - chemické poslové mozgu
Pravdepodobne ste už počuli termín "neurotransmitera", ale aké sú tieto molekuly a ako fungujú?
Neurotransmitery sú chemické posly v mozgu, ktoré sú prostriedkami, pomocou ktorých si nervové bunky navzájom komunikujú .
Ilustrácia neurotransmiterov v akcii
Stará slová, že obrázok stojí za tisíc slov, nikdy nebola viac pravdivá, ako keď hovorili o tom, ako si nervové bunky v našom mozgu navzájom komunikujú.
Vyobrazenie vyššie zobrazuje spojenie medzi dvoma nervovými bunkami. Balíky neurotransmiterových molekúl sa uvoľňujú z konca presynaptickej bunky (axónu) do priestoru medzi dvoma nervovými bunkami (synapsia). Tieto molekuly môžu byť potom preberané receptormi (ako sú serotonínové receptory) postsynaptickej nervovej bunky (dendrit), a tak prechádzať pozdĺž ich chemickej správy. Nadbytočné molekuly sa prevzali presynaptickou bunkou a opätovne spracovali.
Neurotransmitery a regulácia nálad
Existujú tri neurotransmitery, chemicky známe ako monoamíny, o ktorých sa predpokladá, že zohrávajú úlohu pri regulácii nálady:
- Serotonín - Serotonín vyvolal "dobrý pocit" neurotransmiter.
- noradrenalín
- dopamín
To sú len niektoré z neurotransmiterov, ktoré fungujú ako poslovia v mozgu. Iné zahŕňajú glutamát, GABA a acetylcholín .
História chémie depresie - norepinefrín
V šesťdesiatych rokoch Joseph J.
Schildkraut z Harvardskej univerzity hlasoval s norepinefrínom ako príčinný faktor pre depresiu v dnešnej klasickej "katecholamínovej" hypotéze porúch nálady . Navrhol, že depresia pramení z nedostatku norepinefrínu v určitých mozgových okruhoch a že mánia vzniká nadbytkom tejto látky. Existuje skutočne veľa dôkazov, ktoré podporujú túto hypotézu, avšak zmeny hladín norepinefrínu nemajú vplyv na náladu vo všetkých. Bolo známe, že niektoré lieky, ktoré sa špecificky zameriavajú na norepinefrín, pomáhali zmierniť depresiu u niektorých ľudí, ale nie v iných.
História chémie depresie - pridanie do serotonínu
Je zrejmé, že musí existovať ďalší faktor, ktorý interaguje s norepinefrínom, aby spôsobil depresiu. Zistilo sa, že serotonín je ďalším faktorom. Táto molekula bola v posledných dvoch desaťročiach vďaka Prozacu (fluoxetínu) a iným selektívnym inhibítorom spätného vychytávania serotonínu (SSRI) , ktoré selektívne pôsobia na túto molekulu. Závažné vyšetrovanie úlohy serotonínu pri poruchách nálady však prebieha už takmer 30 rokov od doby, keď Arthur J. Prange, Jr., z University of North Carolina v Chapel Hill, Alec Coppen z Council of Medical Research v Anglicku ich spolupracovníci predložili takzvanú "permisívnu hypotézu". Tento názor konštatoval, že synaptická deplécia serotonínu bola ďalšou príčinou depresie, ktorá podporovala alebo "povolila" pokles hladín norepinefrínu.
Takže aj napriek tomu, že norepinefrín stále zohrával hlavnú úlohu pri depresii, hladiny serotonínu by mohli byť manipulované s cieľom nepriamo zvýšiť norepinefrín.
Novšie antidepresíva nazývané inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu (SNRI) ako Effexor (venlafaxín) sú skutočne zamerané na serotonín aj na norepinefrín. Tricyklické antidepresíva (TCA) tiež ovplyvňujú norepinefrín aj serotonín, avšak majú pridaný účinok na ovplyvnenie histamínu a acetylcholínu, čo vedie k vedľajším účinkom, ktoré sú známe pre TCA, ako je sucho v ústach alebo oči, zvláštna chuť v ústach, citlivosť na svetlo očí, rozmazané videnie, zápchu, močenie a iné.
SSRI neovplyvňujú histamín a acetylcholín, a preto nemajú rovnaké vedľajšie účinky ako staršie lieky.
Chémia depresie - pridať do dopamínu
Tretia látka, ktorá môže hrať úlohu v nálade, je dopamín. Dopamín je spojený s odmenou alebo posilnením, ktoré dostávame, čo nás vedie k pokračovaniu v účasti na aktivite. Zahŕňa to v takých podmienkach, ako je Parkinsonova choroba a schizofrénia . Existuje aj niekoľko dôkazov, že aspoň u podskupiny pacientov hrá dopamín úlohu pri depresii. Lieky, ktoré pôsobia ako dopamín alebo stimulujú uvoľňovanie dopamínu v mozgu, pracovali pre niektorých ľudí s depresiou, keď iné opatrenia zlyhali. Niektoré štúdie skúmali dopamínergné látky ako rýchly spôsob zmiernenia depresie (na rozdiel od liekov, ktoré môžu trvať až do šesť týždňov, aby prejavili svoj plný účinok).
Aj keď agens, ktoré selektívne pôsobia na dopamín, majú výhodu rýchleho účinku, vykazujú aj niektoré vlastnosti, ktoré ich zabránili v tom, aby boli tak široko používané ako iné antidepresíva. Dopamín je neurotransmiter, ktorý je spojený so závislosťou a jeho produkcia je stimulovaná liekmi, ako sú kokaín, opiáty a alkohol (čo môže vysvetliť, prečo sa depresívne osoby rozhodnú samoliečiť s drogami a alkoholom .) Lieky špecificky zamerané na dopamín, Survector (amineptín (Survector)), predstavujú potenciál na zneužitie.
Procesy, ktoré môžu znížiť hladiny neurotransmiterov mozgu
Teraz sa objavujú znížené hladiny neurotransmiterov, norepinefrín, serotonín a dopamín prispievajú k depresii, čo spôsobuje tieto znížené hladiny na prvom mieste? Inými slovami, čo spôsobuje nízke hladiny serotonínu, norepinefrínu alebo dopamínu, čo môže spôsobiť príznaky depresie? Niekoľko vecí môže s týmto procesom potenciálne pokaziť a viesť k deficitu neurotransmitera. Niektoré z možností zahŕňajú:
- Nedostatok neurotransmitera (napríklad serotonínu)
- Nedostatok receptorových miest na príjem neurotransmitera
- Neurotransmiter sa spätne odoberie príliš rýchlo (do presynaptického) predtým, než dosiahne receptorové miesta
- Chemické prekurzory (molekuly, z ktorých sú postavené neurotransmitery) môžu byť nedostatočné
- Molekuly, ktoré uľahčujú produkciu neurotransmiterov, ako sú špecifické enzýmy, môžu byť nedostatočné
Ako môžete vidieť, ak dôjde k porušeniu kdekoľvek na ceste, dodávky neurotransmitera nemusia byť primerané vašim potrebám. Nedostatočné zásoby potom môžu viesť k symptómom, ktoré poznáme ako depresiu.
Liečba depresie z biochemického hľadiska
Pochopenie chémie depresie môže pomôcť ľuďom lepšie pochopiť liečebné postupy pre depresiu . Ak je biochemická nerovnováha príčinou symptómov depresie, je zrejmé, prečo všetka psychoterapia na svete nedokázala tento problém napraviť, rovnako ako samotná psychoterapia nemôže zvýšiť hladinu inzulínu u osoby s cukrovkou.
To, čo sa často v našej spoločnosti, v ktorej sa užíva droga-a-get-lepšie, zmeškala, je, že psychoterapia bola užitočná pre niektorých ľudí s depresiou. Čo sa nehovorí o dostatočne často, je to, že veľmi dobre nerozumieme, ako sa na prvom mieste dostanú nízke hladiny neurotransmiterov v mozgu. Mohlo by byť veľmi dobré, že niektoré z vyššie uvedených procesov spôsobujú situácie v našom živote, ktoré možno pomôcť s terapiou. Napríklad terapia na zníženie stresu a zlepšenie riadenia stresu môže mať vplyv na chemické prekurzory dostupné v mozgu, z ktorých sa produkujú neurotransmitery. V tomto zmysle môžu lieky zmierniť príznaky depresie spôsobené znížením, napríklad, serotonínom, ale neurobia nič, čo by zabránilo opakovaniu deficitu neurotransmitera v budúcnosti.
Mohlo by tiež byť, že nemáme úplný obraz, pokiaľ ide o neurotransmitery v mozgu. Výskumníci študujú aj iné molekulárne dráhy v mozgu, ako napríklad glutaminergné, cholínergné a opioidné systémy, aby zistili, akú úlohu môžu zohrávať pri depresii. Navyše skôr než jednoduchý nedostatok v žiadnej z týchto mozgových chemikálií, niektoré symptómy depresie môžu byť namiesto toho spojené s relatívnymi hladinami rôznych neurotransmiterov v rôznych oblastiach mozgu.
Depresia - viac ako jednoduchá zmena v chémii mozgu
Namiesto toho, aby bola jednoduchou rovnicou nejakého neznámeho faktora spôsobujúceho nízke hladiny jedného alebo viacerých neurotransmiterov, a tieto nízke hladiny vytvárajúce symptómy depresie, skutočný základ depresie je oveľa zložitejší ako tento. Ak žijete s depresiou, nemusíme to skutočne povedať. Uvedomujete si, že liečivá depresia, na rozdiel od poskytovania inzulínu, niekto s diabetom, je oveľa zložitejšia a zložitejšia.
Okrem úlohy neurotransmiterov vieme, že existuje niekoľko faktorov, ktoré spôsobujú depresiu od genetických faktorov až po skúsenosti z detstva až po naše každodenné vzťahy s inými ľuďmi.
Spodná línia na chémii depresie
Je zrejmé, že neurotransmitere zohrávajú určitú úlohu pri depresii, ale je oveľa menej známe, ako sa tieto zmeny vyskytujú. Je tiež jasné, že samotné biochemické zmeny nemôžu vysvetliť všetko, čo vidíme o depresii, a že aj iné faktory fungujú.
Pokiaľ nebudeme vedieť viac, pochopenie toho, čo sme skutočne vedeli o chémii depresie, môže byť užitočné pre tých, ktorí používajú lieky na depresiu. Môže vám pomôcť pochopiť, prečo jedna lieková forma môže fungovať a druhá nie, a prečo niekedy vyžaduje skúšanie niekoľkých liekov, až kým sa nájde správne liečivo. Môže tiež pomôcť tým, ktorým sa ponúkajú škodlivé rady , ako je napríklad necitlivá poznámka o tom, že "z nej odskočte". Nie je ľahké zabudnúť na niekoho, kto je depresívny, ako u niekoho s cukrovkou na obnovenie svojej hladiny inzulínu tým, že o tom nerozmýšľate.
Vedieť, čo vieme, a obmedzenia našich vedomostí môžu tiež pomôcť ľuďom pochopiť, prečo neexistuje jedna liečba, ktorá by fungovala pre všetkých s depresiou a prečo najúspešnejšie prístupy k liečbe depresie zahŕňajú kombináciu terapií.
zdroj:
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson a Joseph Loscalzo. Harrisonove princípy vnútorného lekárstva. New York: McGraw Hill Education, 2015. Tlač.
Papakostas, G. a D. Ionescu. Smerom k novým mechanizmom: Aktualizácia terapeutiky pre liečbu veľkej depresívnej poruchy. Molekulárna psychiatria . 2015. 20 (10): 1142-50.