Čo je čiastočný agonista dopamínu?
V tomto článku sa dozviete o čiastočnom agonizme dopamínu. Tento účinok najlepšie ilustruje aripiprazol (obchodná značka: Abilify), druhá generácia antipsychotickej / atypickej neuroleptickej látky, ktorá sa odlišuje od všetkých ostatných atypických antipsychotík, ktoré sú spôsobené odlišným mechanizmom účinku.
Ako sa Aripiprazol líši od iných atypických látok?
Väčšina atypických antipsychotík má jasný účinok na mozgové serotonínové receptory, ale skôr slabý a obmedzený účinok na receptory mozgu dopamínu.
Aripiprazol sa líši od väčšiny ostatných atypických látok, pokiaľ ide o jeho mechanizmus účinku. V podstate aripiprazol účinkuje prostredníctvom dopamínu. Z tohto hľadiska je aripiprazol bližšie k typickým neuroleptikom prvej generácie, ktoré zdieľajú blokovanie dopamínu v mozgu (takzvaný antagonizmus dopamínu) ako spoločný mechanizmus účinku.
Ak Aripiprazol funguje na dopamín Prečo je klasifikovaný ako Atypický?
Dôvodom je klinický účinok aripiprazolu: jeho riziko niektorých neurologických nežiaducich účinkov, ako sú epizódy akútnej svalovej rigidity (dystónia) alebo nedobrovoľné abnormálne pohybové poruchy (dyskinéza), je nízke, čo ho zarába ako atypické; na rozdiel od antipsychotík s vysokým rizikom tohto typu nežiaducich účinkov, ktoré sú klasifikované ako typické.
Aripiprazol je čiastočný agonista dopamínu - na rozdiel od antagonistu alebo blokátora dopamínu, ako väčšina antipsychotík prvej generácie.
Čo je antagonista dopamínu?
Dopamín je jedným z neurotransmiterov nájdených na úrovni synaptického priestoru, priestor medzi neurónmi. Dopamín sa uvoľňuje v synaptickom priestore z vezikúl umiestnených v pre-synaptickom neuróne a potom sa viaže na dopamínové receptory na úrovni postsynaptického neurónu.
Premýšľajte o tom ako kľúčový a zámkový typ účinku, pri ktorom sú dopamínové receptory uzávery, ktoré sa otvárajú, keď kľúč "dopamínu" vstupuje do zámku. Jednou z hypotéz schizofrénie je, že v určitých častiach mozgu je v synapse príliš veľa dopamínu. Pozitívne príznaky schizofrénie sa považujú za dôsledok všetkých týchto "extra" dopamínových molekúl viažucich sa na dopamínové receptory. Antagonisti dopamínu sa viažu na dopamínové receptory, čím blokujú väzbu dopamínu. A bez správneho kľúča, tj dopamínu, zámok sa neotvorí - inými slovami, keďže problém s prebytkom dopamínu je napravený na úrovni synapsie, nevznikajú žiadne škodlivé účinky (pozitívne symptómy). Problémom však je, že blokáda dopamínu sa vyskytuje po celom mozgu, zatiaľ čo prebytok dopamínu v schizofrénii je obmedzený na špecifické časti mozgu. Ďalej v schizofrénii, zatiaľ čo niektoré časti mozgu sú vystavené prebytku dopamínu, ostatné časti v skutočnosti prekonávajú deficit dopamínu. Antagonisti dopamínu nielen blokujú receptory na miestach, kde je príliš veľa, ale aj na miestach, kde nie je dostatok dopamínu. Z tohto dôvodu tieto lieky, aj keď sú účinné pre pozitívne príznaky - kvôli blokovaniu receptorov v oblastiach mozgu, ktoré majú príliš veľa dopamínu, majú tendenciu tiež zvyšovať negatívne symptómy , kognitívne problémy a riziko parkinsonizmu u pacientov, ktorí ich užívajú, kvôli blokovaniu dopamínu v oblastiach mozgu, kde je príliš málo dopamínu.
Potenciálnym riešením tohto problému je použitie čiastočných agonistov.
Čo je to čiastočný agonista dopamínu?
Čiastočný agonista dopamínu je molekula, ktorá sa viaže na receptor a čiastočne ju aktivuje. Premýšľajte o tom ako s kľúčom, ktorý sa hodí do zámku, aby mohli byť dvere zamotané, ale nie úplne otvorené. Účinok čiastočného agonistu dopamínu je menší ako plný účinok dopamínu, ale viac ako úplný nedostatok účinku, čo sa stane, keď je receptor úplne zablokovaný. Inými slovami, čiastočný účinok. Tento čiastočný účinok znamená, že keď je príliš veľa dopamínu okolo aripiprazolu (čiastočného agonistu dopamínu) tým, že sa receptor dopamínu uvoľní a aktivuje len čiastočne, skutočne znižuje účinok príliš veľa dopamínu.
To tiež znamená, že v situáciách, keď je príliš málo dopamínu na aktiváciu všetkých dostupných receptorov, sa aripiprazol skutočne viaže na neobsadené receptory a jeho účinok, aj keď len čiastočný, je teraz pridaný k dopamínovému efektu v synapse pre čistý nárast dopamínergný účinok synapsí s nedostatkom dopamínu.
Na zhrnutie, aripiprazol, ako čiastočný agonista dopamínu, pôsobí ako modulátor dopamínových účinkov. Keď je prítomný, znižuje účinky prebytku dopamínu (znížením dopamínového účinku, keď je príliš veľa) a deficitom (zvýšením dopamínového účinku, keď je príliš málo).
Ďalšie čítanie
Arvid Carlsson: Hypotéza dopamínergného deficitu schizofrénie: cesta k objaveniu. Dialogy Clin Neurosci. Mar 2006; 8 (1): 137-142