Discovery a história lítia pre poruchy nálady
Kedy bolo prvýkrát objavené ako liek na liečbu duševného zdravia a aké sú história tohto lieku? Ako to vlastne funguje? A aká je súčasná myšlienka a diskusia vzhľadom na úlohu lítia pri liečbe bipolárnej choroby?
Zisťovanie lítia
Lítium je prirodzene sa vyskytujúci prvok (číslo tri na periodickej tabuľke), ktorý bol prvýkrát objavený v roku 1817 a bol nájdený v baniach v Austrálii a Chili.
Stabilizujúce účinky nálady však neboli rozpoznané až do konca tohto storočia.
Zaujímavé je, že lithium sa prvýkrát používal na liečbu artritického zápalového stavu, dny. (Najmenej jeden lekár v skutočnosti z toho vyvodil, že dna bola príčinou porúch nálady.) Najprv sa použila na mánie v roku 1871, pričom Dánsko viedlo cestu, ale o lieku bolo publikované málo na viac ako pol storočia , Neskôr sa v 40. rokoch minulého storočia lítium používalo ako liek na krvný tlak, ale čoskoro sa ukázalo, že má príliš veľa vedľajších účinkov, aby bolo v tomto použití účinné.
Bol to austrálsky psychiatr John Cade, ktorý v roku 1949 vydal prvý článok o používaní lítia v liečbe akútnej mánie . Od tohto obdobia bolo lítium predpísané široko a minerálne pramene obsahujúce lítium boli označené za ich liečebné vlastnosti.
Americká správa pre potraviny a lieky neschválila lítium na použitie až do roku 1970 a používanie lítia v USA začalo neskôr a presunulo sa na iné drogy skôr než v mnohých ďalších krajinách po celom svete.
Ako funguje lítium?
Keď vieme, že lítium je prirodzene sa vyskytujúci prvok, človek by si mohol myslieť, že predpisovanie lieku môže podporiť nedostatok tela. Napriek tomu výskum nikdy neukázal, že by bipolárna porucha mohla byť spôsobená nedostatkom lítia. Skôr sa stáva, že táto prirodzene sa vyskytujúca látka má šťastný účinok pôsobiť ako stabilizátor nálady.
Už takmer 50 rokov boli ľudia s manických depresiami liečení lítiom, aj keď lekárske vedy nemali žiadnu predstavu, prečo ani ako to fungovalo. ( Menovite maniodepresívna porucha bola oficiálne zmenená na bipolárnu poruchu v roku 1980.) Potom v roku 1998, vedci z University of Wisconsin odhalili tajomstvo. Tajomstvo lítia má do činenia s nervovými bunkami v mozgu a receptory pre neurotransmiterový glutamát. Aby sme to pochopili, spomeňme sa na funkciu neurotransmiterov v mozgu a ich vzťah k poruchám duševného zdravia.
Neurotransmitery a duševné zdravie
Ako sa správajú správy v jednej časti mozgu, a tým aj viesť k akcii? Len v posledných desaťročiach - keď vedci izolovali neurotransmitery, chemické posly mozgu, ktoré pôsobia na prenos informácií z jedného regiónu do druhého -, že tento proces začíname chápať.
Neurotransmitery sú obsiahnuté na konci jedného neurónu (alebo nervu.) Elektrický impulz, ktorý prechádza pozdĺž nervu, vedie k tomu, že neurotransmitery sa uvoľňujú do priestoru (synapsa) medzi jedným nervom a ďalším nervom. Niektoré z neurotransmiterov sa viažu na receptory na ďalšom nervovom článku, čo odozva transformáciou tejto správy na iný elektrický impulz.
Neurotransmitery, ktoré zostávajú v synapse (tie, ktoré sa neviažu na receptory na ďalšom neuróne), sa odoberú späť do pôvodného neurónu, aby sa znova použili.
Existuje niekoľko typov neurotransmiterov v mozgu. Niektoré z nich zahŕňajú:
- serotonín
- noradrenalín
- dopamín
- acetylcholín
- GABA (kyselina gama-aminomaslová)
- glutamát
Zdá sa, že glutamát je neurotransmiter, ktorý sa najčastejšie podieľa na manickej fáze bipolárnej poruchy (aj keď je to veľmi zjednodušujúce a väčšina duševných chorôb zahŕňa zmiešanú kombináciu neurotransmiterov a iných procesov.) Glutamát je najpočetnejší neurotransmiter v mozgu a myslel, že je excitačný neurotransmiter zapojený do učenia a pamäti.
GABA, na rozdiel od toho, je inhibičný neurotransmiter.
Stabilizácia lítia a glutamátu
Vedci z University of Wisconsin zistili, že lítium má dvojitý účinok na receptory pre neurotransmiterovú aktivitu glutamátu, aby sa udržalo množstvo glutamátu aktívne medzi bunkami na stabilnej a zdravej úrovni, ani príliš ani príliš málo.
Profesorka farmakológie University of Wisconsin Medical School Dr. Lowell Hokin, ktorý riadil výskum, uviedol, že z ich výskumu sa dá predpokladať, že príliš veľa glutamátu v priestore medzi neurónmi spôsobuje mánia a príliš málo depresie. Musí to byť viac, pretože antidepresívne lieky napríklad pracujú na receptoroch iných neurotransmiterov, ako je serotonín a dopamín . Bolo to však určite obrovský krok vpred v chápaní biologického základu bipolárnej poruchy.
Poznámka: veľké množstvo extra glutamátu môže viesť k epileptickým záchvatom alebo dokonca zabiť druhú bunku z nadmernej stimulácie (predpokladá sa, že má aspoň určitú úlohu pri Alzheimerovej chorobe a pri mŕtviciach).
Kým lítium zrejme zohráva úlohu pri zmierňovaní hladín glutamátu v mozgu, a teda aj pri rovnováhe excitácie a depresie, je veľa otázok, ktoré treba nechať odpovedať. Dokonca ani teraz nie sú účinky litia na mozog zďaleka pochopené.
Iné potenciálne použitia pre lítium
Okrem bipolárnej poruchy sa lítium niekedy používa na depresiu unipolárnou (major depresiu) a schizoafektívnu poruchu. Kvôli stabilizujúcemu účinku na glutamátové receptory, vedci tiež skúmajú, či tento liek môže chrániť pred bunkovou smrťou, ktorá sa vyskytuje v podmienkach, ako sú Parkinsonova, Huntingtonova a Alzheimerova choroba.
Toxicita lithia a vedľajšie účinky
Podobne ako u mnohých liekov na trhu, lítium obsahuje zoznam vedľajších účinkov a preventívnych opatrení. Lítiová toxicita môže byť veľmi vážna, s akútnymi aj chronickými účinkami. Vedľajšie účinky litia sú tiež bežné, a rovnako ako u mnohých liekov na duševné zdravie, tieto vedľajšie účinky často narúšajú jeho použitie.
Okrem toho je známe, že lítium interaguje so širokou škálou liekov, ako sú iné lieky na duševné zdravie, lieky na liečbu krvného tlaku, lieky na Parkinsonovu chorobu a niektoré bolesti.
Všetko, čo bolo povedané, existuje len málo liekov na liečbu bipolárnej poruchy, ktoré nemajú významné vedľajšie účinky.
Aká je úloha lítia v liečbe bipolárnej poruchy dnes?
Odpoveď na otázku: "Aká úloha by mala hrať lítium pri liečbe bipolárnej choroby dnes?" sa bude líšiť v závislosti od toho, kto sa pýtate a kde žijete.
Okrem histórie horských dráh existujú dnes veľmi odlišné názory na používanie lítia. Niektorí lekári pristúpili tak ďaleko, že volajú lítium "nebezpečný nezmysel", zatiaľ čo iní považujú lítium za najlepšie stanovenú dlhodobú liečbu dostupnú pre bipolárnu poruchu. Niektorí lekári dokonca tvrdia, že lítium je najdôležitejšia liečba pre duševné zdravie, ktorá bola objavená.
Rovnako ako pri mnohých ďalších otázkach súvisiacich s duševným zdravím, skutočná odpoveď pravdepodobne leží niekde medzi týmito extrémami a odráža sa v rôznych praktikách na celom svete. Spojené štáty majú povesť toho, že sú "posledné a prvej" v súvislosti s užívaním drogy, pretože medzi krajinami sú oneskorené prijať jej používanie a včas odporúčajú alternatívy (iné stabilizátory nálady, ako je Depakote (kyselina valproová) a antipsychotiká .)
V Spojených štátoch sa lítium používa len zriedkavo v prvej línii pre ľudí s bipolárnou poruchou, hoci je často používaný pri ťažkej bipolárnej poruche v kombinácii s inými liekmi. Štúdia z roku 2017 však naznačuje, že líniová prvá línia má silnú úlohu pri liečbe mánie u starších ľudí.
Bottom Line na históriu lítia
História lítia je dôležitá na pochopenie, keď sa pozrieme na objavovanie metód na stabilizáciu nálad a v poslednej dobe na výzvu vedcom, aby preskúmali chemickú povahu porúch nálady v mozgu.
Toto novšie chápanie chemických poslov v mozgu zodpovedných za poruchy duševného zdravia je dôležité pri ďalšom znižovaní stigmy porúch duševného zdravia. Zatiaľ čo máme ešte dlhú cestu, a duševné zdravie stále trpí stigmou, ako tvrdiť choroby srdca, výskum, ktorý prebieha dnes - napríklad mechanizmus, ktorým lithium funguje - je vynikajúcim krokom správnym smerom.
> Zdroje
- > De Frazio, P., Gaetano, R., Caroleo, M. a kol. Lítium v neskorom živote Mania: Systematický prehľad. Neuropsychiatrická choroba a liečba . 2017. 13: 755-766.
- > Gershon, S. Lithium: Zistené, zabudnuté a znovuobjavené. Medzinárodná sieť pre históriu neuropsychofarmakológie . 15. augusta 2013.
- > Kratší, E. História lithiovej terapie. 2009. 11 (0 2): 4-9.
- Sani, G., Perugi, G. a L. Tondo. Liečba bipolárnej poruchy v celoživotnom výhľade: Je lítium stále najlepšou voľbou? , Klinické vyšetrenia liekov . 2017 5. mája (Epub pred tlačou).