Ketamín je iný druh antidepresív.
Ketamín má obzvlášť zlú povesť ako nezákonnú drogu a to je pochopiteľné. Ketamín je podobný ako PCP, ďalšie disociačné anestetikum. Pri užívaní toxických dávok môže ketamín spôsobiť hyperaktivitu vrátane zvýšeného krvného tlaku, zvýšenej srdcovej frekvencie, potenia a svalovej rigidity. Predávkovanie ketamínom môže tiež spôsobiť psychózu.
Napriek svojej reputácii zneužívania má ketamín legitímne lekárske využitie. Je to vynikajúca anestetika s vlastnými jedinečnými vlastnosťami a z tohto dôvodu sa používa v mnohých častiach rozvojového sveta. Okrem toho sa ketamín používa na liečbu niektorých typov silnej bolesti. Nedávno sa ketamín ukázal ako účinný pri znižovaní samovražedných myšlienok.
Ketamín vysvetlil
Ketamín je disociatívny anestetický prostriedok arylcylohexylamínu používaný v humánnej i veterinárnej medicíne (teda jeho reputácia ako "tranquilizér koní"). Ketamín je rozpustný ako vo vode, tak aj v tukoch (t.j. telesný tuk), čo znamená, že môže byť podávaný nasledujúcimi spôsobmi:
- Intravenózne (IV)
- Intramuskulárne (IM)
- podkožne
- ústne
- rektálne
- Transnasally
- transdermálne
Je potrebné poznamenať, že ketamín sa najlepšie absorbuje intramuskulárne. Ketamín prichádza v troch koncentráciách: 10 mg / ml, 50 mg / ml a 100 mg / ml.
Ketamín má mnoho mechanizmov účinku a ovplyvňuje niekoľko neurotransmiterov v centrálnom nervovom systéme. Tieto účinky prispievajú k jeho širokému spektru účinku vrátane zvýšenia súcitného "boja alebo letania" nervového systému, ktorý má vplyv na kardiovaskulárny systém a odpoveď na bolesť. Tu sú niektoré z vážnych druhov neuropatických (poškodenie nervov) súvisiacich bolesti, ktoré liečia ketamín:
- Postherpetická neuralgia
- Postamputatívna bolesť
- Spinálna ischémia
- Brachiálna plexopatia
- HIV neuropatie
- Rakovinové neuropatie
Ketamín je tiež dobrý pri liečbe bolesti v noci, ktoré vznikajú pri stimulácii nervov. Medzi príklady nociceptívnej bolesti patria myofasciálna a ischemická bolesť.
V lekárskom texte Otravy a predávkovanie liekom Olson a spoluautori píšu nasledujúce informácie týkajúce sa ketamínu:
Iné farmakologické účinky sprostredkované epigenetickou moduláciou a expresiou mikroRNA, zápalových mediátorov a syntázy oxidu dusnatého môžu sprostredkovať jej trvalé terapeutické účinky pri liečbe psychiatrických a náladových porúch, protizápalových účinkov a liečenia statusu asthmaticus.
Tu sú konkrétne spôsoby, akými ketamín ovplyvňuje telo:
- Zvýšená srdcová frekvencia
- Zvýšený krvný tlak
- Zvýšený centrálny venózny tlak
- Zvýšená rýchlosť dýchania
- bronchodilatácie
- Zvýšený prietok krvi do mozgu
- Zvýšená rýchlosť metabolizmu
- Zvýšený vnútroočný (očný) tlak
- Možná nevoľnosť a zvracanie
- Možné delirium
- Zvýšený maternicový tón
- Sen-podobné stavy
- Možné halucinácie
Existuje niekoľko jedinečných vlastností ketamínu ako anestetika. Obvykle znižuje dýchanie a zhoršuje dýchacie cesty rovnako ako iné anestetiká.
Navyše skutočnosť, že ketamín neznižuje krvný tlak, robí ideálny anestetikum pre pacientov s rizikom hypotenzie (tj s nízkym krvným tlakom), dehydratovaných pacientov a pacientov v šoku.
Ketamín pre depresiu a bipolárnu poruchu
Výskumníci mali ťažkosti s vývojom nových tried liekov na liečbu depresie . Pred desiatimi rokmi psychiatri liečili depresiu s liekmi, ktoré blokovali transportéry monoamínov a monoamínové receptory; tieto lieky však mali negatívne vedľajšie účinky. Výskyt inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SRI) zmenil oblasť psychiatrie a poskytol psychiatrom, rovnako ako lekárom primárnej starostlivosti, bezpečné a ľahko predpísané možnosti na liečbu depresie.
Ketamín je antagonista NMDA glutamátového receptora a je teda glutamatergickým činidlom. V klinických štúdiách bolo prvým glutamatergickým činidlom používaným na liečbu depresie tuberkulózne antibiotikum nazývané D-cykloserín. Toto činidlo bolo testované na tuberkulóznych pacientov s depresiou v roku 1959 a zlepšenia nálady boli rýchlo zrejmé. V šesťdesiatych rokoch minulého storočia ďalší glutamatergický agens nazývaný amantadín ukázal sľub v liečbe Parkinsonovej choroby, ktorý je často sprevádzaný depresiou. V dôsledku toho sa tento liek použil na liečbu depresie v pilotnej štúdii.
Do konca osemdesiatych rokov výskumníci skúmali účinky ketamínu na depresiu. Výskumníci boli prekvapení tým, ako rýchlo sa ketamín podieľal na liečbe príznakov depresie. V priebehu 24 hodín od liečby jednou subanestetickou intravenóznou dávkou sa pozorovalo, že niektorí pacienti s depresiou prejdú do remisie.
Vznik ketamínu na liečbu depresie objasnil nový koncepčný rámec s novými mechanizmami účinku. Tradičné antidepresíva často trvajú niekoľko týždňov, kým dosiahnu maximálnu účinnosť. Ale ketamín funguje oveľa rýchlejšie a vedie k podstatnému klinickému zlepšeniu v priebehu niekoľkých hodín.
V roku 2013 z článku o biologickej psychiatrii napísali Krystal a spoluautorov:
Antidepresívne účinky ketamínu neboli prítomné až po vymiznutí psychotoxických a euforických účinkov ketamínu. Toto časové rozlíšenie najprv naznačilo, že antidepresívne účinky vznikli ako rýchla neuroadaptácia na akútne účinky ketamínu v mozgu. Zo štúdií, ktoré sa doteraz uvádzajú, sa objavujú antidepresívne účinky o 2-4 hodiny. Štúdie o 24 hodinách hlásia podstatné zlepšenie a reakciu symptómov depresie u približne 50% až 80% pacientov. Zlepšujú sa všetky symptómy depresie vrátane samovražedných myšlienok. Klinické prínosy po jednorazovej dávke ketamínu môžu trvať tak krátko ako 1-2 dni a môžu trvať dlhšie ako 2 týždne.
Výsledky z metaanalýzy zverejnenej v Psychopharmacology v roku 2014 podporujú krátkodobú využiteľnosť ketamínu pri liečbe depresie aj bipolárnej poruchy . Konkrétne v tejto metaanalýze fond a kolegovia zhromaždili a analyzovali výsledky štúdií skúmajúcich použitie ketamínu pri depresívnej poruche (MDD), bipolárnej depresii a rezistentnej depresii, ako aj anestetika v elektrokonvulzívnej terapii (ECT) pre odolné depresie . Vedci zistili, že ketamín bol účinný pri liečbe depresívnych symptómov v každom z týchto kontextov.
Napriek tomu, že sila tejto štúdie bola obmedzená malými veľkosťami vzoriek, Fond a spoluautori naznačujú, že výsledky ketamínu trvali dva až tri dni. Dôkazy navyše naznačujú, že depresívne symptómy nielen znižujú, ale samovražedné myšlienky sa tiež znižujú - hoci samovražedné myšlienky sa merali iba pomocou jednej položky na depresívnych stupniciach.
Dôležité je, že Fond a kolegovia poznamenať, že u niektorých pacientov došlo k prechodnému zvýšeniu krvného tlaku. Kvôli účinkom ketamínu na srdce výskumníci varovali pred jeho použitím u ľudí s ochorením srdca.
Napriek rastúcemu počtu výskumov, ktoré podporujú používanie ketamínu na liečbu depresie a bipolárnej poruchy, je potrebné urobiť oveľa viac výskumu. Po prvé, nie je jasné, v akých dávkach sa má ketamín používať na liečbu psychiatrických ochorení. Dôležité je, že sa môžu prejaviť disociatívne symptómy u ľudí, ktorí užívajú aj veľmi nízke dávky ketamínu. Po druhé, antidepresíva môžu vyvolať mánie u pacientov s bipolárnou poruchou, a hoci je nepravdepodobné, nie je jasné, či ketamín u týchto pacientov môže vyvolať mániu. Po tretie, nie je jasné, ako často má byť ketamín podávaný ľuďom s psychickými chorobami. Mala by sa podávať každé dva alebo tri dni? Po štvrté, nevieme, či má ketamín akékoľvek dlhodobé nepriaznivé účinky.
Nakoniec, keby bol ketamín stále viac používaný na liečbu depresie alebo bipolárnej poruchy, pravdepodobne by to bolo doplnkové liečenie. Inými slovami, ketamín by sa použil okrem antidepresív alebo liekov stabilizujúcich náladu. V súčasnosti nie je jasné, či by ketamín musel podávať anesteziológ. Intramuskulárna dávka ketamínu nemusí byť podávaná anesteziológom a môže byť vhodná pre ambulantnú klinickú prax.
Ketamín pre samovražedné myšlienky
V posledných rokoch nebol účinok ketamínu na samovražedné myšlienky (napr. Samovražedné myšlienky) dôkladne študovaný. Často sa štúdie skúmajúce účinky ketamínu na náladu len pozerajú na samovražedné myšlienky ako jedna položka na stupnici depresie.
V článku z decembra 2017 s názvom "Ketamín pre rýchlu redukciu samovražedných myšlienok pri závažnej depresii: Midazolamom kontrolovaná randomizovaná klinická štúdia", Grunebaum a kolegovia skúmali účinky ketamínu u pacientov s veľkou depresívnou poruchou a samovražednými myšlienkami.
V tejto randomizovanej kontrolnej štúdii bolo 80 účastníkov pridelených buď na podávanie buď ketamínu alebo kontroly, midazolamu. Z dôvodu jeho disociačných účinkov nie je žiadna iná anestetika porovnateľná s ketamínom. Teda vedci si vybrali midazolam pre kontrolu, pretože ako ketamín má tento liek psychoaktívne vlastnosti. Okrem toho je polčas obidvoch liekov porovnateľný a midazolam nemá žiadne antidepresívne alebo antisuicídne účinky. Obidve lieky boli podávané psychiatrom ako jedna dávka intravenózne.
Tu je niekoľko zistení výskumníkov:
- V deň podania bola priemerná miera skóre pre suicidálnu ideu (SSI) o približne päť bodov nižšia u tých, ktorí užívali ketamín, čo predstavuje významné zníženie samovražedných myšlienok.
- Samovražedné myšlienky sa znížili v priebehu 230 minút od infúzie.
- Depresívne symptómy sa výrazne zlepšili u tých, ktorí užívali ketamín.
- Ketamín mal za následok prechodné, mierne až stredne silné zvýšenie krvného tlaku.
- Ketamín mal za následok disociačné účinky podobné tým, ktoré boli pozorované v iných štúdiách.
- Zlepšenie suicidálnych myšlienok pretrvávalo šesť týždňov po počiatočnej infúzii.
Táto štúdia mala svoje obmedzenia. Napríklad táto štúdia skúmala ľudí so samovražednými myšlienkami a samovražedné myšlienky sa líšia od samovražedného úmyslu alebo správania. Pretože mnoho ľudí má samovražedné myšlienky a pomerne málo ľudí spácha samovraždu, v prípade vyšetrovania samovražedného správania by bolo potrebné zahrnúť oveľa väčšiu veľkosť vzorky (tj oveľa viac pacientov). Okrem toho v porovnaní s kontrolnou skupinou malo viac pacientov v experimentálnej skupine s ketamínom hraničnú poruchu osobnosti.
Slovo z
Medzi rokmi 1999 a 2015 došlo v Spojených štátoch k zvýšeniu miery samovrážd o 26,5 percenta. V súčasnosti neexistuje žiadna dobrá liečba pre samovražedné myšlienky. Americká psychiatrická asociácia uvádza, že "dôkazy o znížení miery samovrážd s antidepresívnou liečbou sú nepresvedčivé." Je jasné, že sú potrebné efektívnejšie prístupy k riešeniu tejto naliehavej otázky. Vzhľadom na rýchly nástup, ketamín sa môže ukázať ako veľmi užitočný pri znižovaní samovražedných myšlienok.
Vo všeobecnosti, pokiaľ ide o psychiatrické ochorenia, ketamín sľubuje liečbu depresie a bipolárnej poruchy - najmä ak sú tieto ochorenia rezistentné na liečbu.
> Zdroje:
> Fond G a spol. Podávanie ketamínu pri depresívnych poruchách: systematické preskúmanie a metaanalýza. Psychopharmacology. 2014; 231: 3663-3676.
> Grunebaum MF, et al. Ketamín na rýchlu redukciu samovražedných myšlienok pri závažnej depresii: Midazolamom kontrolovaná randomizovaná klinická štúdia. Americký vestník psychiatrie. 2017.
> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Rýchlo pôsobiace glutamatergické antidepresíva: cesta k ketamínu a ďalej. Biologická psychiatria. 2013; 73 (12): 1133-1141.
> Terapeutické lieky a antidotá. In: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. eds. Otrava a predávkovanie drog, 7e New York, NY: McGraw-Hill.