Všetky mozgy nie sú rovnaké
Veľmi často som požiadaný, aby som odporučil, čo si myslím, že je najlepším antidepresívom. Moja odpoveď? Ten, ktorý vám pracuje. Každá osoba je jedinečná a nemusí reagovať na rovnaké lieky.
Každá trieda antidepresív pracuje na chémii mozgu iným spôsobom. Dr Abbott Lee Granoff, odborník v oblasti panickej poruchy a depresie, hovorí nasledovne: "V súčasnosti je na trhu 23 antidepresív.
(Sprievodca Poznámka: Tento údaj sa zvýšil, pretože Dr. Granoff bol vypočúvaný pre tento článok.) Každý z nich zvyšuje určité neurotransmitery v mozgu a každý z nich môže urobiť v trochu odlišných častiach mozgu. "Takže zatiaľ čo jedna osoba môže mať úľavu od ich posilnenie v serotoníne, iný môže potrebovať liek, ktorý ovplyvňuje serotonín a norepinefrín.Ale ďalšia osoba môže potrebovať úplne iný druh liekov, napríklad antikonvulzívum alebo stabilizátor nálady, ako je lítium.Ďalej osoba, ktorá má dobré účinky na lieky, Zoloft nemôže urobiť rovnako dobre na Prozac, aj keď obe patria do rovnakej triedy.2 Každá osoba bude veľmi odlišná v potrebách liečby.
Rovnako ako široká škála mozgov, existuje široká škála antidepresív. Všeobecne povedané, tieto patria do nasledujúcich tried: inhibítory monoaminooxidázy (MAOI), tricyklické látky (TCA) a selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI).
Existuje aj niekoľko novších liekov, ktoré sú jedinečné vo svojom mechanizme účinku.
Inhibítory monoaminooxidázy
Inhibítory monoaminooxidázy (MAOI) boli niektoré z prvých antidepresívnych liekov vyvinutých. Neurotransmitery zodpovedné za náladu, hlavne norepinefrín a serotonín, sú tiež známe ako monoamíny. Monoaminooxidáza je enzým, ktorý tieto látky rozbije. Inhibítory monoaminooxidázy, ako naznačuje názov, inhibujú tento enzým, čo umožňuje väčšiu ponuku týchto chemikálií, aby zostali k dispozícii.
Inhibítory monoaminooxidázy (IMAO) sú nepríjemné ako antidepresíva v prvej línii, pretože pacientom ponúkajú niekoľko nevýhod v porovnaní s novšími liekmi. Potenciálne smrteľné liekové interakcie sa môžu vyskytnúť pri MAOI, keď sa kombinujú s rôznymi liekmi, ktoré sú agonistami serotonínu ("serotonínový syndróm") alebo agonistami norepinefrínu.3 Ľudia na týchto liekoch musia tiež dodržiavať prísne diétne obmedzenia potravín bohatých na tyramín potenciálna hypertenzia (vysoký krvný tlak). Veľkým nepriaznivým účinkom, ktorý sa vyskytuje iba na IMO, je hypotenzia (nízky krvný tlak), ktorá môže predstavovať únavu a môže napodobňovať zhoršenie základného depresívneho syndrómu. Z tohto dôvodu by mal byť krvný tlak vždy sledovaný pri použití týchto antidepresív
tricyclics
Tricyklické, tiež známe ako heterocyklické zlúčeniny, sa začali používať v 50-tych rokoch. Tieto lieky inhibujú schopnosť nervových buniek spätne vychytávať serotonín a norepinefrín, čo umožňuje väčšie množstvo týchto dvoch látok byť dostupné na použitie nervovými bunkami.
Okrem pôsobenia na norepinefrín a serotonín majú tricyklické účinky podobné účinky na histamín a acetylcholín. To je spôsobené nepríjemnými vedľajšími účinkami, ktoré sa zvyčajne spájajú s týmito liekmi, ako je sucho v ústach, rozmazané videnie, prírastok hmotnosti a sedácia.
U tricyklických pacientov sa musí starostlivo zvážiť anamnéza pacienta.
Tieto lieky môžu spôsobiť ortostatickú hypotenziu (závraty pri rýchlom tlkote srdca, niekedy s palpitáciou a môžu zhoršiť už existujúce srdcové stavy.) Pacienti s anamnézou záchvatov alebo poranenia hlavy musia byť tiež opatrní, pretože tieto lieky môžu spôsobiť záchvaty.
Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu
Tvrdenia o znížených vedľajších účinkoch a zvýšenej bezpečnosti v porovnaní so staršími liekmi urobili túto skupinu antidepresív veľmi populárnou v posledných rokoch. Lieky patriace do tejto triedy zahŕňajú fluoxetín (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoxamín (Luvox), sertralín (Zoloft) a paroxetín (Paxil).
SSRI znamená selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu. Tieto lieky fungujú, ako to naznačuje názov, blokovaním receptoru presynaptického transportéra serotonínu.8 Táto droga sa líši od tricyklických látok tým, že jej účinok je špecifický len pre serotonín. Jeho účinok na norepinefrín je nepriamy, pretože klesajúca hladina serotonínu "povoľuje" norepinefrín k poklesu, takže konzervatívny serotonín zachováva norepinefrín. SSRI majú svojou špecifickosťou výhodu, že neovplyvnia histamín a acetylcholín. Dôsledkom je, že aj keď nie sú bez vedľajších účinkov, nevytvárajú rovnaké nepríjemné vedľajšie účinky ako tricyklické.
Novšie mechanizmy
Päť nových liekov, ktoré nezodpovedajú uvedeným kategóriám, sú: bupropion (Wellbutrin), nefazodón (Serzone), trazodón (Desyrel), venlafaxín (Effexor) a mirtazapín (Remeron). Mechanizmus antidepresívnej aktivity bupropiónu je zle pochopený, ale predpokladá sa, že je sprostredkovaný prostredníctvom noradrenergných alebo dopaminergných ciest alebo oboch.10 Tento liek neobsahuje sexuálne vedľajšie účinky tak bežné pre SSRI a je populárny u pacientov, ktorí vykazujú nedostatok energie , psychomotorická pomalosť a nadmerný spánok.
Nefazodón a jeho prekurzor trazodón inhibujú neuronálne spätné vychytávanie serotonínu a v menšej miere aj norepinefrín. Blokujú aj postsynaptické receptory 5-HT2. Nefazodón má slabú afinitu k cholingerickým a a1-adrenergným receptorom, a preto je spojený s menšou sedáciou a ortostázou ako trazodón.11
Venlafaxín je zlúčenina, ktorá je štrukturálne nesúvisiaca s inými antidepresívami.12 Tak ako TCA, venlafaxín inhibuje neurónovú absorpciu serotonínu aj norepineférínu. Venlafaxín má dávkovo závislý, postupný účinok na vychytávacie čerpadlá pre serotonín a norepinefrín. V dávke 75 mg denne je venlafaxín prevažne inhibítorom spätného vychytávania serotonínu (SRI), podobne ako SSRI.
Pri dávke 375 mg / deň produkuje porovnateľnú inhibíciu vychytávania norepinefrínu na NSRI, ako je desipramín.13
Mirtazapín je naposledy uvoľnený z týchto štyroch a je prvým a2-antagonistom predávaným ako antidepresívum.14 Jedinečný mechanizmus účinku mirtazapínu nezahŕňa inhibíciu enzýmov alebo blokádu spätného vychytávania neurotransmiterov. Mirtazapín zvyšuje uvoľňovanie norepineférínu z centrálnych noradrenergných neurónov blokovaním presynaptických inhibičných alfa-2 autoreceptorov. Spoľahňuje alfa-1 postsynaptický receptor, a preto vedie k čistému zvýšeniu noradrenergického prenosu. Ako druhá blokujúca funkcia presynaptického receptora mirtazapín blokuje inhibičný alfa-2 heteroreceptor, ktorý sa nachádza na serotonergných neurónoch, čo vedie k zvýšenému uvoľňovaniu serotonínu. Postsynapticky má mirtazapín nízku afinitu k receptoru 5-HT1A, čo umožňuje, aby serotonín uvoľnený do synapsie viazal a stimuloval tento receptor.
Blokuje však postsynaptické 5-HT2 a 5-HT3 receptory. Predpokladá sa, že stimulácia receptora 5-HT2 je zodpovedná za serotonergné vedľajšie účinky nespavosti, agitovanosti a sexuálnej dysfunkcie pozorovanej pri stimulácii SSRI a receptora 5-HT3, ktorá sprostredkováva nauzeu pri týchto činidlách.15,16,17 Profil blokovania receptorov mirtazapínu preto zabraňuje vedľajším účinkom pozorovaným pri neselektívnej aktivácii receptorov serotonínu, ku ktorému dochádza pri čistých blokátoroch opätovného vychytávania.