Orexín by mohol byť kľúčom k novým liečebným postupom
Orexín, tiež známy ako hypocretin, je neurotransmiter objavený v roku 1998, ktorý sa produkuje v oblasti hypotalamu v mozgu, ktorý sa podieľa na bdenie a vzrušenie.
Vzhľadom na svoju úlohu spojenú so spánkom bol orexín cielený ako liečba porúch spánku. Lieky známe ako "antagonisty receptora orexínu" boli vyvinuté, aby zablokovali signalizáciu chemickej látky v mozgu na podporu spánku.
Pretože orexín hrá dôležitú úlohu pri udržiavaní vedomia a bdelosti, blokovanie jeho účinkov môže potenciálne vylepšiť spánok. US Food and Drug Administration schválil suborexant (Belsomra), antagonistu orexínového receptora, ako pomoc pri spaní.
V súčasnosti vedci zistili, že orexín môže hrať aj úlohu pri hľadaní odmien, drogovej relapsy a závislosti, a preto môže viesť k novým liečebným metódam.
Výskumníci zistili, že orexínové neuróny sa rozširujú do oblastí mozgu spojených s cestami odmeňovania, čo naznačuje, že tieto vysielače môžu zohrávať úlohu v motivácii a odhodlanom správaní.
Penn State výskumník Glenda Harris, PhD pracujúci s Gary Aston-Jonesom na Psychiatrickom oddelení, skúmal vzťah medzi orexínom a hľadaním odmeny štúdiom funkcie orexínu u potkanov pomocou behaviorálneho testu zameraného na napodobňovanie odmeňovania potravín a drog hľadanie a relaps.
"Postranný hypotalamus je viazaný na odmenu a potešenie po celé desaťročia, ale konkrétne zapojené obvody a chemikálie sú nepolapiteľné," hovorí Aston-Jones.
"Toto je prvý náznak, že neuropeptidový orexín je rozhodujúcim prvkom pri hľadaní odmeny a drogovej závislosti ." Tieto výsledky poskytujú nový a špecifický cieľ pre vývoj nových prístupov k liečbe závislosti, obezity a iných porúch spojených s dysfunkčným odmeňovaním.
Vedci zistili silnú väzbu medzi aktiváciou orexínových neurónov v bočnom hypotalame a vyhľadávaním morfínu, kokaínu a potravy.
Zistili, že najvyššie hladiny aktivity neurónov orexínu sa objavili u potkanov, ktoré preukázali najvyššiu úroveň odmeňovania.
Zapnutie a vypnutie vyhľadávania drog
Štúdia odhalila spojitosť medzi orexínmi a dráhami odmeňovania laboratórnych potkanov tromi spôsobmi:
- Aktivácia orexínových neurónov súvisí s preferenciami potkanov, ktoré súvisia s odmeňovaním liekov a potravín
- Chemická aktivácia orexínových neurónov obnovila vyhasnuté správanie pri hľadaní liekov
- Priame vstrekovanie opätovného opätovného hľadania drog.
Navyše, keď výskumníci poskytli potkanom špecifický antagonistu orexínu, bolo zablokované počiatočné učenie sa drogovej preferencie zvierat a opätovné zavedenie vyhasnutého správania hľadajúceho drogy.
Nárok na odmenu možno uhasiť
"Z dôvodu vzťahu medzi aktiváciou orexínu a opätovným začatím odmeňovania, tieto zistenia môžu mať dôsledky na pochopenie relapsu užívania drog u ľudí", píšu vedci. "Získavanie odmien zvieraťa môže časom zaniknúť opakovaným vystavením zvieraťa životnému prostrediu, ktoré má drogy spojené bez predchádzajúcich odmien."
"Po zániku vyhľadávania odmien, predstavenie stimulu, ktorý bol predtým spojený s týmto liekom, povedie zvieratám k rýchlemu opätovnému získaniu odmien, podobne ako to, čo sa stane, keď ľudia majú relaps," povedali.
Nový cieľ pre rozvoj liečby
Použitím neuropeptidu, ktorý aktivuje orexínové neuróny v laterálnom hypotalamu, Harris a jeho kolegovia dokázali obnoviť vyhľadávanie liekov u potkanov, ktorých správanie pri hľadaní drog už predtým zaniklo.
"Tieto zistenia naznačujú novú sériu neurónov a asociovaných neurónových receptorov, ktoré sú rozhodujúce pre konzumáciu," hovorí Aston-Jones. "To poskytuje nový cieľ na vývoj liekov na liečbu porúch odmeňovania, ako je závislosť na drogách a alkohole , fajčenie a obezita."
zdroje
Ebrahim, IO a kol. "Systém pokrytí / orexínu." Časopis Kráľovskej spoločnosti medicíny máj 2002
Harris, GC a kol. "Úloha pre laterálne hypotalamické orexínové neuróny pri hľadaní odmeny." Príroda 22. septembra 2005
Národná nadácia pre spánok. "Antagonisty orexínových receptorov: nová trieda spánku." Spánkové správy